Cannabigerol gegen Fettleibigkeit: Neue Studie enthüllt, wie CBG-reiche Cannabisextrakte das Fett angreifen

Eine kürzlich in der Zeitschrift International Journal of Molecular Sciences veröffentlichte Studie untersucht das Potenzial gegen Fettleibigkeit von Cannabis sativa-Extrakten mit CBG-Dominanz (Cannabigerol).

Die Forschungsarbeit mit dem Titel „Vergleichendes Anti-Adipositas-Potenzial von Cannabis sativa L. Cannabigerol-dominierten Blütenstandsextrakten über die differentielle Regulation des Lipidstoffwechsels in 3T3-L1-Zellen“ wurde von Wissenschaftlern der Wonkwang Universität und kooperierenden Institutionen in Südkorea durchgeführt. Anhand eines weithin anerkannten Labormodells für die Entwicklung von Fettzellen untersuchte das Team, wie Extrakte, die reich an Cannabigerol (CBG) sind, die mit Fettleibigkeit verbundenen molekularen Wege beeinflussen.

Obwohl die Schlussfolgerungen auf In-vitro-Bedingungen beschränkt bleiben, legen die Ergebnisse nahe, dass CBG-dominierte Extrakte die Bildung von Fettzellen, die Speicherung von Lipiden und den Energieverbrauch über mehrere komplementäre Mechanismen regulieren könnten.

Adipositas und die Suche nach Multi-Ziel-Therapien

Adipositas ist eine chronische Stoffwechselstörung, die durch übermäßige Fettansammlung gekennzeichnet ist und eng mit Typ-2-Diabetes, Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung steht. Bestehende pharmakologische Strategien wie CB1-Rezeptorblocker oder GLP-1-Rezeptoragonisten können wirksam sein, gehen aber oft mit erheblichen Nebenwirkungen oder hohen Kosten einher.

In diesem Zusammenhang interessieren sich Forscher zunehmend für pflanzliche Verbindungen, die gleichzeitig auf mehrere Stoffwechselwege abzielen können. Cannabis sativa enthält ein breites Spektrum an bioaktiven Molekülen, darunter wichtige Cannabinoide wie CBD und THC sowie kleinere Verbindungen wie CBG, CBC und CBN.

Während CBD bereits wegen seiner potenziellen Rolle bei der Verringerung der Lipogenese und der Förderung der Lipolyse untersucht wurde, sind die Stoffwechselwirkungen von CBG weit weniger bekannt. Die neue Studie versucht, diese Lücke zu schließen.

Vier Extrakte, ein dominantes Cannabinoid

Die Forscher stellten vier Extrakte aus Cannabis sativa-Infloreszenzen mit CBG-Dominanz her, indem sie Ethanol in Konzentrationen von 30 %, 50 %, 70 % und 99,5 % verwendeten. Diese wurden mit CE30, CE50, CE70 und CE99,5 gekennzeichnet.

Eine chemische Analyse mittels UPLC bestätigte das Vorhandensein von sieben Cannabinoiden, darunter CBG und seine Säurevorstufe CBGA als vorherrschende Bestandteile. Cannabichromen (CBC) wurde ebenfalls nachgewiesen. Bemerkenswert ist, dass die Gesamtkonzentration von CBG parallel zur Ethanolkonzentration anstieg, mit einem Spitzenwert im Extrakt mit 99,5 % Ethanol.

Diese Korrelation erwies sich als wichtig: Der Extrakt mit der höchsten Konzentration an Cannabinoiden, CE99,5, zeigte in den folgenden Experimenten durchweg die höchste biologische Aktivität.

Blockierung der Differenzierung von Fettzellen

Um die Anti-Adipositas-Aktivität zu bewerten, verwendete das Team die Zelllinie 3T3-L1, ein Standard-in-vitro-Modell für die Untersuchung der Adipozytendifferenzierung. Diese Präadipozyten können dazu gebracht werden, zu fettspeichernden Zellen zu reifen, wodurch die Schlüsselaspekte der Adipogenese nachgeahmt werden.

In allen vier Extrakten beobachteten die Forscher eine dosisabhängige Hemmung der Differenzierung von Fettzellen. Die Färbung mit Oil Red O, das die Ansammlung von Lipiden misst, ergab, dass CE99.5 die stärkste Unterdrückung erzielte und die Differenzierung bei den getesteten Konzentrationen um bis zu 62 % hemmte.

Wichtig ist, dass die Zellviabilität bei CE30, CE50 und CE70 bei den meisten Konzentrationen über 90 % lag, während CE99.5 bei moderaten Dosen eine akzeptable Viabilität aufrechterhielt. Dies deutet darauf hin, dass die hemmende Wirkung nicht einfach auf Zytotoxizität zurückzuführen war.

Down-Regulierung der Adipogenese und Lipogenese

Auf molekularer Ebene reduzierten die Extrakte die Expression von Schlüsselmarkern der Adipogenese und der Lipogenese erheblich.

Gene wie PPARγ und C/EBPα, Hauptregulatoren der Adipozytenbildung, wurden nach der Behandlung deutlich herunterreguliert, insbesondere mit CE99.5. Ebenso wurden die lipogenen Faktoren, insbesondere SREBP-1c und FAS, die die Fettsäuresynthese regulieren, deutlich unterdrückt.

Die Proteinanalyse bestätigte diese Ergebnisse. In einigen Fällen reduzierte CE99.5 die Expression von adipogenen Proteinen um mehr als 80 % im Vergleich zu unbehandelten differenzierten Zellen.

Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass CBG-dominierte Cannabis-sativa-Extrakte sowohl die Bildung neuer Fettzellen als auch die Lipidsynthese innerhalb dieser Zellen beeinträchtigen können.

Stimulation der Lipolyse und der Bräunung von weißem Fett

Über die Hemmung der Fettbildung hinaus wurde in der Studie auch untersucht, ob die Extrakte den Lipidabbau und den Energieverbrauch verbessern können.

Die lipolytischen Enzyme HSL (hormonsensitive Lipase) und ATGL (adipöse Triglyceridlipase), die für den Abbau von Triglyceriden entscheidend sind, wurden nach der Behandlung deutlich nach oben reguliert. In den mit CE99.5 behandelten Zellen stieg der ATGL-Proteinspiegel im Vergleich zu den differenzierten Kontrollen um das bis zu 11,7-fache an.

Die Extrakte erhöhten auch die Marker, die mit der Bräunung von weißem Fettgewebe assoziiert sind, insbesondere UCP1 und PGC-1α. Braunfärbung bezeichnet den Prozess, bei dem weiße Fettzellen die Eigenschaften brauner Fettzellen annehmen, stoffwechselaktiver werden und Energie in Form von Wärme abführen können.

In dem erfolgreichsten Extrakt stiegen die Werte des UCP1-Proteins um fast das Neunfache. Den Autoren zufolge deutet diese doppelte Wirkung – Verringerung der Fettansammlung bei gleichzeitiger Verbesserung der Fettverwertung und Thermogenese – auf ein „Multi-Target“-Metabolikprofil hin.

Die Rolle von Cannabigerol und der Umgebungseffekt

Obwohl die Extrakte mehrere Cannabinoide enthalten, betonen die Forscher die zentrale Rolle von CBG als dominantem Bestandteil. Sie verweisen auch auf das Konzept des „Entourage-Effekts„, wonach mehrere Cannabinoide und Terpenoide synergistisch zusammenwirken, um breitere pharmakologische Ergebnisse zu erzielen.

Frühere Forschungen haben die Beteiligung von CBG an der Stoffwechselregulation und der Insulinresistenz nahegelegt, doch waren die eingehenden mechanistischen Studien begrenzt. Diese neuen Arbeiten stützen die Vorstellung, dass CBG-dominierte Formulierungen den Fettstoffwechsel durch eine koordinierte Modulation der Adipogenese, der Lipogenese, der Lipolyse und der thermogenen Wege beeinflussen können.

Die Autoren achten jedoch darauf, dass der Extrakt eine komplexe Mischung darstellt. Der spezifische Beitrag jedes einzelnen Minor-Cannabinoids muss noch durch weitere Forschung unter Einbeziehung isolierter Verbindungen geklärt werden.

Grenzen der In-vitro-Beweise

Trotz der vielversprechenden Ergebnisse bleibt die Studie auf Experimente an Zellkulturen beschränkt. Das 3T3-L1-Modell wird häufig verwendet, um die Biologie von Adipozyten zu untersuchen, kann jedoch nicht die Komplexität des Stoffwechsels des gesamten Organismus abbilden.

Die Forscher räumen ein, dass weitere In-vivo-Studien erforderlich sind, um die langfristige Sicherheit, die Pharmakokinetik und die tatsächlichen Stoffwechselergebnisse zu bewerten. Fragen bestehen auch hinsichtlich der optimalen Dosierung, der Bioverfügbarkeit und der potenziellen Wechselwirkungen mit anderen Stoffwechselwegen.

Dennoch tragen diese Ergebnisse dazu bei, die wissenschaftliche Literatur zu bereichern, die sich mit der Untersuchung von nicht berauschenden Cannabinoiden außer CBD befasst, insbesondere im Zusammenhang mit der metabolischen Gesundheit.

Eine neue Richtung für die Cannabinoid-Forschung?

Während das Interesse an kleineren Cannabinoiden stetig wächst, machen Studien wie diese deutlich, wie Extrakte aus Cannabis sativa gleichzeitig auf mehrere biologische Ziele einwirken können. Obwohl die klinische Umsetzung noch lange nicht feststeht, legen die Daten nahe, dass CBG-reiche Extrakte einen neuen Forschungsansatz im Bereich der Fettleibigkeit darstellen könnten.

Für die Cannabisbranche sind die Auswirkungen zum jetzigen Zeitpunkt weitgehend wissenschaftlich und nicht kommerziell. Die Studie befürwortet keine spezifischen Produkte oder therapeutischen Behauptungen und legt auch keine unmittelbare klinische Anwendung nahe.

Aber durch die Kartierung der Art und Weise, wie Cannabigerol-dominierte Extrakte mit grundlegenden Lipidstoffwechselwegen interagieren, liefert die Forschung eine Grundlage für zukünftige Untersuchungen, die letztendlich klären könnten, ob minderwertige Cannabinoide eine Rolle bei der Behandlung von Stoffwechselerkrankungen spielen können.

Bisher haben CBG-reiche Extrakte aus Cannabis sativa unter Laborbedingungen messbare und multipathways Effekte auf die Biologie von Fettzellen gezeigt.